Metformin se svrstava među najčešće propisane oralne lijekove za dijabetes melitus tipa 2 u svijetu. Istraživanja provedena posljednjih decenija potvrdila su da osim svoje osnovne indikacije za liječenje dijabetesa, metformin ispoljava istaknute potencijalne efekte u terapiji protiv karcinoma, intervencijama protiv starenja i liječenju različitih metaboličkih poremećaja, zbog čega je dobio nadimak "čudotvorni lijek". Nedavno je istraživački rad koji se bavi metforminom-posredovanom degradacijom PD-L1 postao viralan na društvenim mrežama. Studija potvrđuje da je ovaj čudesni lijek sposoban potencirati imunoterapeutsku efikasnost, dodajući još jednu vrijednu farmakološku primjenu svom portfelju.
Poništavanje kognitivnog oštećenja
Pacijenti koji pate od hroničnog bola često razvijaju{0}}kognitivne deficite povezane s bolom, koji traju čak i nakon primjene konvencionalnih analgetika. Prefrontalni cerebralni korteks posjeduje visoku neuralnu plastičnost, a pretpostavlja se da je adaptivno kortikalno remodeliranje izazvano upornim bolom osnovni pokretač takve kognitivne disfunkcije. Konvencionalne kliničke intervencije trenutno ne uspijevaju na adekvatan način riješiti kognitivna oštećenja izazvana bolom-. Istraživači sa Univerziteta Teksas u Dallasu konstruirali su mišji model koji rekapitulira kognitivnu disfunkciju{5}}povezanu s bolom kako bi pregledali terapijske efekte više farmakoloških agenasa. Eksperimenti in vivo su pokazali da je 7-dnevni terapijski režim metformina primijenjen u dozi od 200 mg/kg tjelesne težine postigao potpuno poništavanje boli-izazvao kognitivne deficite kod miševa. Nasuprot tome, gabapentin, lijek prve linije za neuropatski bol i epilepsiju, nije pokazao uporedivu terapijsku korist. Ovi nalazi podržavaju prenamjenu metformina za liječenje kognitivnih oštećenja kod pacijenata koji žive s neuropatskim bolom.
Adjuvantna terapija za odvikavanje od pušenja
Pušenje duhana predstavlja vodeći uzrok morbiditeta i smrtnosti koji se može spriječiti u svijetu; ipak, većina pušača se bori da uspješno prestane zbog teških simptoma odvikavanja tokom prestanka pušenja. Istraživači na Univerzitetu u Pensilvaniji otkrili su da hronična primjena metformina aktivira AMPK signalnu kaskadu, dok je AMPK signalizacija potisnuta nakon prestanka uzimanja metformina. Shodno tome, istraživački tim je pretpostavio da farmakološka aktivacija AMPK puta može ublažiti manifestacije odvikavanja. Kao kanonski AMPK agonist, metformin je davan miševima koji su pokazivali reakcije ustezanja, a mjerljivo olakšanje ponašanja odvikavanja je uočeno kod životinja. Ovo istraživanje potkrepljuje korisnost metformina kao pomoćnog sredstva za programe odvikavanja od pušenja.
Preokretanje plućne fibroze
Fibroza se odnosi na aberantne reakcije popravke tkiva izazvane ozljedom tkiva u više visceralnih organa. Ćelijski metabolizam upravlja procesima reparacije i remodeliranja koji se aktiviraju nakon oštećenja tkiva. AMPK funkcionira kao glavni metabolički prekidač, preusmjeravajući ćelijski metabolizam iz anaboličkog stanja prema kataboličkom metabolizmu. Naučnici sa Univerziteta Alabama u Birminghamu otkrili su potisnutu aktivnost AMPK unutar fibroznih lezija sakupljenih od pacijenata s dijagnozom idiopatske plućne fibroze, kao i od mišjih modela plućne fibroze izazvane bleomicinom{3}}. U međuvremenu, fibrozne lezije su imale povećanu populaciju miofibroblasta otpornih na apoptozu-. Farmakološka AMPK aktivacija putem metformina u miofibroblastima vraća ćelijsku osjetljivost na apoptotičku smrt stanica. Štaviše,metforminubrzava rješavanje utvrđenih fibroznih lezija na životinjskim modelima. Ova studija pokazuje da metformin i alternativni AMPK agonisti predstavljaju održive kandidate za poništavanje utvrđene fibrozne patologije.
Efekti protiv starenja
Potvrđeno je da metformin produžuje životni vijek na više životinjskih modela, ali njegov molekularni utjecaj na ljudske stanice ostao je slabo okarakterisan do nedavnih studija. Istraživači sa Instituta za biofiziku Kineske akademije nauka potvrdili su da niske{1}}doze metformina produžavaju replikativni životni vijek ljudskih fibroblasta i mezenhimalnih matičnih ćelija i usporavaju progresiju ćelijskog starenja. Dalje mehaničko istraživanje otkrilo je smanjenu ekspresiju glutation peroksidaze 7 (GPx7) uz ćelijsko starenje, a nedostatak GPx7 direktno izaziva prerano starenje. Metformin povećava nuklearne nivoe transkripcionog faktora Nrf2, što zauzvrat podiže transkripciju gena GPX7 i povećava obilje proteina GPx7 unutar endoplazmatskog retikuluma. Metformin{11}}Nrf2-GPx7 signalna osa je također potvrđena da usporava starenje u modelima Caenorhabditis elegans. Ovo istraživanje razjašnjava konkretan molekularni mehanizam putem kojeg metformin ublažava starenje u ljudskim stanicama.
Izgladnjele ćelije hepatocelularnog karcinoma
Hepatocelularni karcinom (HCC) manifestira različite metaboličke potpise u odnosu na normalne hepatocite: HCC ćelije prekomjerno eksprimiraju heksokinazu 2 visokog -afiniteta 2 (HK2) dok potiskuju katalitičku aktivnost glukokinaze (GCK). Ovaj jedinstveni metabolički fenotip glukoze omogućava selektivnu ciljanu terapiju protiv malignih HCC ćelija. Istraživači sa Univerziteta Illinois u Čikagu u početku su pokušali da blokiraju glikolizu putem HK2 inhibicije kako bi izgladnjile HCC ćelije, ali monoterapija HK2 je dala ograničenu efikasnost u obuzdavanju proliferacije tumora. HCC ćelije razvijaju adaptivno metaboličko reprogramiranje nakon supresije HK2 regulacijom mitohondrijalne oksidativne fosforilacije kako bi održale opskrbu energijom. Zajednička{10}}primjena metformina poništava ovaj adaptivni mehanizam preživljavanja tumorskih ćelija, a kombinovani terapijski režim značajno indukuje smrt HCC ćelija i suzbija rast tumora. Ovo istraživanje ističe kombinaciju inhibitora HK2 i metformina kao obećavajuću terapijsku strategiju za liječenje hepatocelularnog karcinoma.
